«Наша работа решительно подтверждает, что раковые стволовые клетки являются основным источником роста этих опухолей и, как таковые, должны рассматриваться как многообещающие мишени для лечения», — говорит Марио Сува, доктор медицины, доктор медицинских наук, из отделения патологии MGH, соавтор. автор статьи в Nature.Стало ясно, что раковые стволовые клетки — клетки в опухолях, которые проявляют характеристики стволовых клеток и могут дифференцироваться в другие специализированные типы раковых клеток — играют роль в прогрессировании и устойчивости к лечению нескольких типов опухолей, в первую очередь опухолей системы крови. как лейкемия. Несколько исследований подтвердили роль раковых стволовых клеток в агрессивных опухолях головного мозга, называемых глиобластомой, но эти исследования включали стимуляцию роста человеческих опухолей у мышей, и поэтому их значение для рака у людей было поставлено под сомнение.
Чтобы более точно отразить механизмы, управляющие олигодендроглиомами, исследователи использовали секвенирование РНК для непосредственного изучения на одноклеточном уровне экспрессии генов в образцах из шести опухолей человека на ранней стадии.Их анализ более 4000 отдельных опухолевых клеток, крупнейшая на сегодняшний день работа в области опухолей головного мозга, обнаруживает три категории развития раковых клеток — одна напоминает нейральные стволовые клетки, а две характеризуются набором генов, указывающих пути к дифференцировке. Затем авторы заметили, что только часть раковых стволовых клеток у каждого пациента показывала признаки пролиферации, в то время как все другие раковые клетки — нет.
Важно отметить, что эти три признака развития были обнаружены в разных генетических клонах — клетках с идентичным паттерном генетических мутаций — опухолевых клеток."Обнаружение того, что разные субклоны в опухолях демонстрируют одинаковые паттерны развития, предполагает, что программы развития — будь то стволовые клетки или дифференцированные раковые клетки — устанавливают контекст, в котором происходит генетическая эволюция олигодендроглиомы, что является ключом к поддержке модели раковых стволовых клеток, — говорит Сува, доцент кафедры патологии Гарвардской медицинской школы, исследователь Центра исследований рака MGH и член-корреспондент Института Броуда. «Попытка понять как можно больше о генетических и негенетических детерминантах организации опухоли является ключом к нашему пониманию распространения опухоли и разработке новых методов лечения. Наша работа предполагает, что нацеливание на конкретный фенотип стволовых клеток, например, с помощью иммунотерапии , может быть полезным у пациентов с олигодендроглиомой ».