Мутация в гене PIK3CA является второй по распространенности мутацией гена при раке груди и обнаруживается в 20% всех случаев рака груди. Это заставило людей думать, что эти изменения могут быть причиной рака груди. Однако известно, что эти мутации также присутствуют в неопластических поражениях — предраковых образованиях, многие из которых считаются доброкачественными и не проникают в окружающие ткани.Исследователи из Стэнфордского университета хотели лучше понять эти новообразования и их связь с карциномой.
Они секвенировали гены ткани, взятой из груди шести женщин, перенесших мастэктомию, в результате чего было взято 66 образцов, которые включали 18 карцином и 34 неопластических поражения.Специфическая мутация в гене PIK3CA встречается у одного и того же пациента несколько раз.
Было установлено, что это имело место у четырех из шести женщин. В двух из этих четырех случаев эта мутация возникает в неопластических поражениях, которые не считаются опухолями, но не возникают при инвазивной карциноме.
Один из ведущих исследователей, Аренд Сидоу, сказал: «В настоящее время разрабатывается несколько препаратов, нацеленных на PIK3CA, что свидетельствует о том, что многие компании и врачи считают, что PIK3CA является многообещающей целью. стадии опухолевого или неопластического развития предполагает, что это скорее движущаяся мишень, чем хотелось бы ».Исследователи построили филогенетические деревья, чтобы отследить мутации до исходной клетки, чтобы определить, как поражения были связаны друг с другом.
Исходя из этого, исследователи обнаружили, что у каждого из четырех PIK3CA-позитивных пациентов мутация возникала независимо несколько раз. Это то, чего раньше никто не видел. Прослеживание мутации PIK3CA через эти филогенетические деревья и ее отсутствие в финальной карциноме в двух случаях предполагает, что она не является движущей силой рака, а вместо этого предполагает, что она является движущей силой доброкачественной пролиферации.
Эта новая информация будет иметь значение для разработки будущих лекарств, нацеленных на PIK3CA. В будущих исследованиях следует попытаться воспроизвести это с большим количеством пациентов и попытаться показать, присутствуют ли мутации PIK3CA наследственно в опухолевых клетках положительных пациентов, и в этом случае они могут быть хорошей мишенью, или они присутствуют только в подмножестве опухолевых клеток. , в этом случае это плохая цель.