В исследовании, опубликованном 6 февраля в журнале «Диабет», исследователи определили роль CST в привлечении и функционировании макрофагов в печени, а также в регулировании воспаления печени, вызванного ожирением, и резистентности к инсулину.«Мы показали, что эндогенный пептид, катестатин, может напрямую подавлять выработку глюкозы гепатоцитами и может косвенно подавлять накопление липидов в печени, а также опосредованное макрофагами воспаление у мышей с ожирением», — сказал Сушил К. Махата, доктор философии, профессор медицины в Медицинская школа Калифорнийского университета в Сан-Диего. «В результате улучшается толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину. Следовательно, этот пептид обладает огромным потенциалом в качестве реагента против ожирения, а также в качестве нового лекарства для лечения диабета 2 типа».
В нормальном человеческом организме печень помогает регулировать уровень сахара в крови, стимулируя организм усваивать глюкозу в виде гликогена (для будущего использования в качестве энергии). Когда уровень сахара в крови повышается, поджелудочная железа выделяет инсулин, чтобы уменьшить выработку глюкозы печенью для поддержания баланса.Когда печень перестает реагировать на инсулин, уровень глюкозы в крови повышается, что приводит к чрезмерной выработке инсулина.
Если организм не может поддерживать это повышенное производство инсулина, избыток глюкозы приводит к диабету и другим нарушениям здоровья.Печень также контролирует производство липидов и метаболизм. Но при ожирении накопление липидов может вызвать ожирение печени, что приведет к повреждению клеток органа.
В ответ на это повреждение активируются иммунные клетки, находящиеся в печени, особенно макрофаги, и дополнительные иммунные клетки привлекаются из циркулирующей крови. Макрофаги — это специализированные иммунные клетки, которые способствуют воспалению тканей, секретируя воспалительные молекулы, что может привести к инсулинорезистентности и метаболическим заболеваниям.Лечение мышей с ожирением с помощью CST ингибировало рекрутирование макрофагов, полученных из моноцитов, в печень и уменьшало воспаление, что позволяет предположить, что CST является противовоспалительным пептидом.
Лечение CST также снизило уровень сахара в крови и инсулина до нормального и уменьшило ожирение печени. Введение CST не повлияло на толерантность к инсулину или глюкозе у контрольных мышей, что показывает, что эффект CST ограничен животными с ожирением. Это различие можно объяснить сниженными уровнями нормального CST у тучных мышей по сравнению с худыми контрольными животными.
Чтобы подтвердить важность встречающегося в природе CST, авторы изучили мышей, у которых отсутствует CST. Эти мыши ели больше и были тяжелее, но теряли в весе при лечении CST.
Исследователи предполагают, что естественный CST может помочь поддерживать массу тела, подавляя чувство голода и повышая толерантность к глюкозе.«Повышение чувствительности к глюкозе и инсулину при лечении CST может быть частично объяснено противовоспалительным действием катестатина на печень», — сказал Махата. «Мы определили новый способ подавления выработки глюкозы в печени, который можно использовать для компенсации потери естественного CST или для усиления его воздействия.
Но необходимы дальнейшие исследования, чтобы раскрыть, как CST подавляет воспаление печени для улучшения метаболизма».