Этот метод использовался для лечения Санфилиппо — смертельного унаследованного состояния, которое вызывает прогрессирующую деменцию у детей, — но он также может помочь при некоторых неврологических генетических заболеваниях.Исследователи, стоящие за исследованием, опубликованным в журнале Molecular Therapy в этом месяце, теперь надеются довести лечение до испытания на пациентах в течение двух лет.Санфилиппо, неизлечимое в настоящее время мукополисахаридное заболевание (МПС), поражает одного из 89 000 детей в Соединенном Королевстве, причем больные обычно умирают в возрасте от двадцати пяти лет. Это вызвано отсутствием в организме фермента SGSH, который помогает расщеплять и перерабатывать длинноцепочечные сахара, такие как гепарансульфат (HS).
Дети с этим заболеванием накапливают и накапливают избыток ГВ по всему телу с рождения, что влияет на их мозг и приводит к прогрессирующему слабоумию и гиперактивности с последующей потерей способности ходить и глотать.Доктор Брайан Биггер из Института человеческого развития Манчестерского университета, который руководил исследованием, сказал, что трансплантация костного мозга использовалась для коррекции аналогичных заболеваний накопления HS, таких как синдром Херлера, путем трансплантации нормальных клеток с отсутствующим ферментом, но методика не помогала. работать с болезнью Санфилиппо. Это связано с тем, что моноциты, тип лейкоцитов из костного мозга, не вырабатывают достаточного количества фермента для корректировки уровней в мозге.
Д-р Биггер сказал: «Чтобы увеличить количество фермента SGSH из трансплантатов костного мозга и направить его на клетки, которые поступают в мозг, мы разработали генную терапию стволовыми клетками, которая увеличивает производство фермента SGSH, особенно в лейкоцитах костного мозга». показали, что у мышей, получавших этот метод, уровень фермента SGSH в костном мозге в пять раз выше нормального, а в мозге — на 11%.«Фермент поглощается пораженными клетками мозга, и этого достаточно, чтобы скорректировать накопление HS в мозге и нейровоспаление до почти нормального уровня и полностью исправить гиперактивное поведение у мышей с помощью Sanfilippo.«Это очень интересно и может иметь огромное значение для лечения. Теперь мы надеемся провести клинические испытания в Манчестере в 2015 году».
Команда Манчестерского университета в настоящее время производит вектор — инструмент, обычно используемый молекулярными биологами для доставки генетического материала в клетки — для использования на людях и надеется использовать его в клинических испытаниях с пациентами в больнице Центрального Манчестерского университета NHS Foundation Trust. к 2015 году.Подход генной терапии стволовыми клетками был недавно продемонстрирован итальянскими учеными для улучшения условий у пациентов с аналогичным генетическим заболеванием, поражающим мозг, которое называется метахроматической лейкодистрофией.
Результаты были опубликованы в журнале Science ранее в этом месяце. Ученые из Манчестера усовершенствовали вектор, используемый итальянскими учеными. «Этот подход может помочь в лечении нескольких генетических неврологических заболеваний», — добавил доктор Биггер.Исследование финансировалось Британским обществом MPS и Детским исследовательским фондом Санфилиппо в Канаде. Кристин Лавери MBE, исполнительный директор британского общества MPS, сказала: «С 1970 года более 130 детей и молодых людей погибли из-за болезни Санфилиппо (MPS III) только в Великобритании.
«В то время как новые методы лечения других заболеваний МПС меняют жизнь детей, родители детей с болезнью Санфилиппо не могут ничего сделать, кроме как обеспечить наилучший уход и жить в надежде, что лечение не за горами. Положительные результаты генной терапии доктора Брайана Биггера программа на мышах вселяет оптимизм в будущие поколения детей Sanfilippo ».