Теперь исследование онкологического центра Университета Колорадо приступило к дальнейшему определению потенциала этих маркеров, изучая тип рака, обычно не связанный с ними, — немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Исследование предполагает, что эти опухолевые маркеры могут быть полезны не для выявления заболеваний, а для мониторинга терапевтических результатов у пациентов с уже установленным заболеванием.
«Если вы спросите некоторых онкологов, они могут сказать, что нет смысла проверять эти маркеры при раке легких, поскольку он не выражает их», — говорит Д. Росс Камидж, доктор медицины, доктор философии, заведующий отделом исследований рака легких в Университете Колорадо Джойс Зефф. Онкологический центр и директор отделения торакальной онкологии Медицинской школы CU. Однако, когда Камидж и его коллеги исследовали уровни четырех маркеров, классически связанных с другими видами рака, а именно CEA, CA125, CA19.9 и CA27.29, они обнаружили, что если бы все четыре были проверены, по крайней мере один из них был повышен в 95% случаев. распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). В некоторых случаях выражен только один маркер; другие выражали несколько маркеров вместе.
В последние годы для некоторых пациентов с распространенным НМРЛ стали возможны драматические противораковые реакции при целенаправленной терапии, применяемой против конкретных мутаций. Сосредоточив внимание на некоторых из наиболее ярких примеров НМРЛ с «онкогенной зависимостью», в частности, на случаях продвинутого EGFR, ALK или ROS1-положительного НМРЛ, получавших соответствующую таргетную терапию EGFR, ALK или ROS1, группа из Колорадо смогла изучить способность этих маркеров опухолей крови отражать как начальные терапевтические результаты, так и более позднее развитие резистентности к лечению.У 126 пациентов с онкогенным раком легкого IV стадии опухолевые маркеры были зафиксированы до и после начала лечения.
Среди пациентов, получающих таргетное лечение, у 59 процентов пациентов отмечалось первоначальное повышение уровня маркеров в течение первых четырех недель терапии, при этом повышенные уровни позже падали ниже исходных значений в 58 процентах случаев.«Эти данные означают, что вам не следует беспокоиться о повышении уровня маркеров в первые несколько недель таргетной терапии при отсутствии других доказательств, таких как ухудшение симптомов, поскольку в большинстве случаев все проходит. — говорит Камидж.
Хотя опухолевые маркеры могут быть не очень полезными для прогнозирования первоначального успеха или неудачи, после того, как целевое лечение дает пациенту пользу, увеличение опухолевых маркеров от их самой низкой точки может предоставить полезную информацию о развитии резистентности. Когда в организме пациента прогрессировал рак, у 53% пациентов наблюдалось повышение уровня онкомаркеров в крови на 10 и более процентов. Однако, если прогрессирование ограничивалось мозгом, онкомаркеры повышались только в 22 процентах случаев.
«Ясно, что эти маркеры не заменяют рутинных обследований, направленных на выявление прогрессирования, особенно в мозге», — говорит Камидж. «Тем не менее, здесь, возможно, стоит оценить искусство медицины. Если маркеры растут, но компьютерная томография показывает, что все в порядке, возможно, эти данные должны подтолкнуть вас к более подробному сканированию — например, ПЭТ / Компьютерная томография.
Или, если все лучшие снимки тела стабильны, возможно, рост опухолевых маркеров должен подтолкнуть вас к тому, чтобы провести сканирование мозга с большей тщательностью в поисках скрытого участка прогрессирования ».Несмотря на то, что пациенты в этом ретроспективном исследовании прошли несколько различных типов сканирований и заборов крови с разной частотой, данные по-прежнему показывают, что повышение опухолевых маркеров при терапии может происходить задолго до рентгенологических изменений прогрессирования (до 84 дней).
Хотя Камидж говорит, что для полной проверки способности этих маркеров действовать в качестве системы раннего предупреждения необходимо проспективное рандомизированное исследование, реальный вопрос может заключаться в том, имеет ли значение обнаружение прогрессирования на несколько месяцев раньше.«Если адаптация вашего плана лечения на более раннем этапе по сравнению с более поздним по мере прогрессирования не влияет на результаты, система раннего предупреждения может просто дать каждому больше времени для беспокойства», — говорит он. Однако, особенно в отношении онкогенно-зависимого рака легких, в котором национальные руководящие принципы теперь поддерживают использование таких стратегий, как направленное облучение, для контроля небольших очагов резистентного к лечению заболевания, Камидж оптимистично считает, что система раннего предупреждения о прогрессировании может быть очень полезной.
«Олигопрогрессивное состояние дает нам терапевтические возможности, которых у нас не было бы, если бы прогрессирование было более распространенным», — говорит он. «Развитие средств улавливания этой более ранней« стадии »развития у большего числа людей определенно требует дальнейшего изучения».