В то время как большинство исследований вирусных инфекций сосредоточено на механизмах проникновения вирусов в клетки, о поздних этапах заражения известно меньше. Новые результаты были выявлены в отношении реовируса, распространенного вируса, который обычно безвреден, но недавно был признан потенциальной причиной целиакии.«Наша работа предоставляет убедительные доказательства того, что реовирусы и, возможно, дополнительные отдаленно родственные вирусы, требуют для репликации специализированной машины сворачивания белков, экспрессируемой в клетках», — сказал Теренс Дермоди, доктор медицины, заведующий кафедрой педиатрии Медицинской школы Питта, врач-терапевт. главный и научный руководитель Детской больницы и старший автор исследования. «Это довольно примечательное открытие, потому что вирусы по большей части состоят из сложных белковых строительных блоков, и мы мало знаем о том, как эти блоки собираются».Правильное сворачивание белков имеет решающее значение для их функции. «Подумайте о развернутом белке как о простом листе бумаги: он сам по себе ничем не примечателен, но способен выполнять сложные функции, когда сложен определенным образом, например, в самолет.
Точно так же белки должны складываться в определенные формы, чтобы работать правильно, "сказал Джонатан Ноултон, первый автор исследования и исследователь в лаборатории Дермоди.Путем скрининга большого количества белков в клетках, выращенных в лаборатории, исследователи обнаружили, что реовирус захватывает шаперонный белок — машину, которая сворачивает другие белки — под названием TRiC, который присутствует в каждой клетке.
В случае реовируса TRiC сворачивает основной компонент белковой оболочки, который формирует внешнюю оболочку вируса, которая необходима ему для выхода из клетки и заражения других здоровых клеток. Когда TRiC нарушается, внешняя оболочка не может формироваться, и цикл вирусной репликации нарушается.Это исследование проливает свет на плохо изученный процесс сворачивания и сборки вирусных белков с образованием новых частиц. В настоящее время исследователи изучают, используют ли другие вирусы этот путь для размножения, выявляя точные этапы процесса сворачивания, обеспечиваемого TRiC, и ищут молекулы, которые ингибируют этот процесс, которые можно было бы разработать в качестве терапии.
Кроме того, это исследование способствует пониманию того, как механизм сворачивания белков функционирует внутри клеток, и может объяснить проявления заболеваний, связанных с неправильным сворачиванием белков, таких как болезни Альцгеймера и Хантингтона.