Ученые из Университета здравоохранения штата Юта считают, что они определили механизм, который активирует Т-клетки, ключевой компонент иммунной системы, который может объяснить неуловимую связь между укусом клеща и стойким артритом Лайма. Результаты опубликованы онлайн в выпуске журнала «Иммунология» от 5 февраля.
«Мы считаем, что в этой модели стойкий артрит Лайма является результатом [сверхактивного] иммунного ответа», — сказала первый автор исследования Сара Уайтсайд, аспирантка лаборатории Дженис Вайс в Университете здравоохранения США.Исследователи идентифицировали рецептор на Т-клетках, который взаимодействует с молекулами на поверхности B. burgdorferi. Подобно ключу, вставленному в замок, рецепторы соединяются в процессе, приводящем к активации посторонним. Этот механизм активации заставляет Т-клетки производить воспалительные молекулы, которые накапливаются вокруг суставов и способствуют воспалению и артриту.
Некоторые из вновь «включенных» Т-клеток могут взаимодействовать с остаточными бактериями, которые сохраняются долгое время после первоначального укуса клеща, создавая каскадный цикл воспаления, который может привести к индуцированному инфекцией аутоиммунитету.«Посредством активации сторонним наблюдателем может быть активирован целый репертуар Т-клеток, независимо от их специфичности для заражения патогенов», — сказал Вайс, доктор философии, профессор патологии в U of U Health.
Уайтсайд предупреждает, что точный механизм активации Т-клеток требует уточнения, но результаты этого исследования показывают, что новые терапевтические подходы, такие как сосредоточение внимания на противовоспалительных механизмах, могут быть более эффективными для пациентов с персистирующим артритом Лайма.«Если вы сможете на короткое время подавить активацию Т-клеток, мы можем помочь восстановить механизм контроля [иммунного ответа] в организме», — сказал Вайс.
В дополнение к новым методам лечения, будущие исследования могут быть сосредоточены на более широких последствиях активации стороннего наблюдателя для других патоген-индуцированных и аутоиммунных заболеваний.Эти запросы выиграют от модели мыши, разработанной для этого исследования Whiteside.
Мыши, у которых отсутствует противовоспалительная молекула (IL-10), имитируют симптомы устойчивого артрита у людей. В отсутствие противовоспалительной молекулы у мышей обнаруживается болезнетворный потенциал Т-клеток во время инфекции.
Мышей в исследовании наблюдали в течение 18 недель после заражения. В течение двух недель концентрация Т-клеток и маркеров воспаления в суставной жидкости мышей увеличилась, несмотря на чрезвычайно низкие или часто неопределяемые количества B. burgdorferi в суставной ткани. Микроскопическое исследование суставной ткани мышей в ходе исследования показало утолщение ткани, покрывающее оболочку сухожилия, в результате инфильтрации клеток, продуцирующих воспалительные молекулы.
Нейтрализация воспалительных молекул привела к уменьшению отека лодыжек и тяжести артрита у мышей.«Я вырос в Вермонте и знаю нескольких человек с болезнью Лайма, — сказал Уайтсайд. «Приятно разработать модель, имитирующую артрит, чтобы мы могли изучить, что происходит у этих пациентов».
Большинство пациентов, у которых диагностирована инфекция Лайма, проходят 2-3-недельный курс антибиотиков и выздоравливают без долгосрочных осложнений.