20010,0,3500,В ходе исследования, проведенного Лестерским университетом, были собраны образцы ДНК неродственных людей, которые были носителями вируса герпеса человека 6, в основном из Великобритании и Европы, но также из Японии, Китая и Пакистана. Исследователи обнаружили, что некоторые из унаследованных геномов HHV-6 очень похожи друг на друга и также расположены в одной хромосоме у людей, не имеющих известных семейных отношений. Это показало, что геномы HHV-6, которые ученые секвенировали, произошли от небольшого числа предков тысячи лет назад.Исследователи также обнаружили, что большинство унаследованных геномов HHV-6 не повреждены и, следовательно, могут реактивироваться как вирусы.
Исследование вносит важный вклад в понимание возможного воздействия унаследованного HHV-6 на 1-2% населения Великобритании, которое является его носителем.Доктор Никола Ройл с факультета генетики и геномной биологии Университета Лестера, который возглавлял исследование, сказал: «Существует два типа HHV-6 (HHV-6A и HHV-6B), которые имеют разные биологические, иммунологические, патологические и молекулярные свойства.«Первоначальное заражение HHV-6 обычно происходит в раннем детстве.
Затем, как и большинство герпесвирусов, HHV-6 переходит в латентное состояние и сохраняется всю жизнь в небольшом количестве клеток. Реактивация латентного HHV-6 может иметь серьезные последствия и часто возникает у пациентов с ослабленной иммунной системой, например, у пациентов, проходящих химиотерапию или терапию гемопоэтическими стволовыми клетками (HSC), в частности, когда стволовые клетки взяты из пуповинной крови.
«Неожиданно около 1-2% населения Великобритании (650 000–1,3 миллиона человек) унаследовали копию генома вируса герпеса 6 человека, как если бы она была частью их собственного генома человека. Унаследованный геном HHV-6 большой, содержащий по крайней мере 86 вирусных генов, и они переносятся в теломерах. Теломеры являются важной защитной структурой на концах хромосом, которая стабилизирует геном человека и играет важную роль в развитии рака и старения.
Носители интегрированного HHV-6 несут одну копию вирусного геном на клетку и, следовательно, имеют высокую нагрузку вирусной ДНК. Было проведено очень мало исследований последствий для людей, унаследовавших HHV-6, хотя недавнее канадское исследование показало, что у них повышенный риск заболевания стенокардией.
«Мы использовали методы молекулярного датирования, чтобы сравнить, например, унаследованные геномы HHV-6B у пяти человек из Сардинии, Оркнейских островов и Англии, и подсчитали, что самый недавний общий предок с унаследованным HHV-6B существовал 24 500 ± 10 600 лет назад. древность этого унаследованного генома HHV-6B не повреждена и, следовательно, потенциально функциональна у всех пяти носителей.«Мы хотим выяснить, имеют ли интегрированные носители HHV-6 повышенный риск заболевания или других побочных эффектов, и если да, то как это может проявляться.
Мы думаем, что существует три способа, которыми унаследованный геном HHV-6 может имеют пагубный эффект:Присутствие генома HHV-6 может поставить под угрозу функцию теломер, в которую он интегрирован, или повлиять на экспрессию близлежащих генов человека.
Гены HHV-6 могут время от времени экспрессироваться в течение жизни носителя и вызывать неблагоприятный иммунный ответ.унаследованный геном HHV-6 потенциально может реактивировать и генерировать жизнеспособные вирусы.«Наше новое исследование вносит важный вклад в понимание возможного воздействия унаследованного HHV-6 на людей, являющихся его носителями. Теперь мы знаем, что в Европе и, скорее всего, также и в других популяциях, большинство наследуемых геномов HHV-6 унаследованы от небольшое количество предков тысячи лет назад и, похоже, все еще имеет потенциал к реактивации ».
Стратификация носителей унаследованного HHV-6 в современных популяциях в связи с общим происхождением является важным соображением для полногеномных ассоциативных исследований, направленных на определение рисков заболеваний для носителей. Кроме того, открытия представляют собой потенциально важные соображения для пациентов с ослабленным иммунитетом, в частности, при трансплантации органов и при терапии стволовыми клетками.
Работа, опубликованная в Journal of Virology, была проведена сотрудниками и студентами Telomere Group, возглавляемой доктором Никола Ройл из отдела генетики Университета Лестера в сотрудничестве с профессором Эндрю Дэвисоном и профессором Рут Джарретт и их команды в Центре вирусных исследований MRC-Университета Глазго.