Кровоизлияние в мозг, кровотечение внутри мозга, вызванное разрывом кровеносного сосуда, которое может привести к смерти или инвалидности, становится все более распространенным явлением. Общие причины включают инсульт, тупую травму, опухоли головного мозга и прием антикоагулянтов.
Клетки крови, вытекшие из лопнувших сосудов, могут разрушаться, выделяя токсичные продукты, такие как железо, которые повреждают окружающие ткани.Было показано, что соединения, которые связываются с железом и удаляют его из организма, известные как хелаторы железа, защищают мозг во время кровотечения. Однако эти соединения могут иметь широкий спектр побочных эффектов, поскольку они также могут связываться с железом в других частях мозга, где оно необходимо здоровым клеткам для выживания.
Задача при разработке хелаторов железа для использования в терапии человека состоит в том, чтобы уменьшить накопление железа без нарушения железозависимых клеточных функций. Здесь Сараванан Каруппагаундер и его коллеги определили более селективный хелатор железа, который они назвали адаптаквином.В серии клеточных исследований они показали, что он как блокирует семейство железосодержащих, чувствительных к кислороду ферментов, называемых гипоксией-индуцируемыми факторами пролилгидроксилазы (HIF-PHD), так и, что особенно важно, защищает нейроны, активируя гены, которые защищают их от окислительного стресса.
Исследователи использовали ряд молекулярных и фармакологических инструментов, чтобы показать, что как in vitro, так и in vivo, ингибирование HIF-PHD с помощью адаптакина может иметь нейропротекторное действие после кровоизлияния в мозг. При более внимательном рассмотрении выяснилось, что препарат мало влияет ни на железо в головном мозге, ни, что неожиданно, на мишень ферментов, чувствительных к кислороду.
Вместо этого адаптаквин, казалось, работал, блокируя белок под названием ATF4, который приводил к гибели клеток в нейронах.В целом полученные данные подтверждают дальнейшую разработку адаптакина в качестве потенциального средства лечения мозгового кровотечения.