Результаты двух клинических испытаний подробно описывают усилия по определению наиболее эффективного и безопасного режима дозирования модифицированных CAR Т-клеток, которые разрабатываются в лаборатории из собственных Т-клеток пациентов для охоты и потенциального уничтожения раковых клеток для взрослых с лейкемией. Ноэль Фрей, доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии-онкологии, представит результаты у 27 взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), определив оптимальную дозу и режим инфузии, которые должны улучшить ответ на лечение при одновременном снижении вероятности побочных эффектов.
Первые шесть пациентов в исследовании получили 5 x 108 клеток — более 500 миллионов модифицированных клеток — в виде дробной дозы в течение трех дней, пять пациентов достигли полной ремиссии, а один пациент имел частичный ответ на лечение. терапия. У всех шестерых был синдром высвобождения цитокинов (CRS), от которого они вылечились после лечения тоцилизумабом, иммунодепрессантом, который блокирует эффекты воспалительного цитокина IL-6. СВК может включать гриппоподобные симптомы различной степени с высокой температурой, тошнотой и мышечной болью, а также временными неврологическими симптомами, включая делирий, а в более тяжелых случаях — низкое кровяное давление и затрудненное дыхание, которые могут потребовать лечения в отделении интенсивной терапии. .Следующие шесть пациентов получили такую ??же дозу клеток в виде однократной инфузии.
Три пациента в этой группе умерли от рефрактерного СВК и сепсиса, а у трех пациентов наступила полная ремиссия. Затем исследовательская группа лечила 9 пациентов более низкой дозой клеток (5 x 107 клеток) в виде одноразовой инфузии или раздельной инфузии. Было обнаружено, что эта доза безопасна, и летальных исходов, связанных с лечением, не было, и у трех пациентов была достигнута полная ремиссия.
Затем команда пролечила еще 6 пациентов в исходной более высокой дозе, разделенной на несколько частей, чтобы внимательно следить за ранними признаками СВК. Общая частота полной ремиссии для пациентов, получавших эту дозу и график, составила 86 процентов, без летальных исходов, связанных с лечением. Девять из 12 пациентов в этих двух группах перенесли СВК и выздоровели после лечения тоцилизумабом и / или стероидами. Исследователи говорят, что результаты показывают, что как вводимая доза Т-клеток, так и режим инфузии (одна большая доза против нескольких меньших доз) важны для максимального ответа и безопасности.
В исследовании по оптимизации дозы с участием 35 пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) исследователи изучили две разные дозы CTL019 — более низкую (5 x 107 клеток) и более высокую дозу (5 x 108 клеток). Среди 30 пациентов, у которых был оценен ответ, 4 из 13 ответили на более низкую дозу (одна полная ремиссия и три частичных ответа, ЧОО = 31 процент) и девять из 17 ответили на более высокую дозу (шесть полных ремиссий и три частичных ответа, ЧОО = 53 процента). У пяти пациентов сохраняется полная ремиссия после среднего периода наблюдения 26 месяцев. У одного пациента рак вернулся с CD19-отрицательными клетками, которые не поддаются нацеливанию с помощью CTL019.
Все 35 пациентов подвергались оценке на токсичность, у 19 из них был выявлен СВК различной степени, четверо из которых лечились тоцилизумабом. Не было обнаружено связи между дозой клеток и развитием или тяжестью СВК. Результаты этого исследования будут представлены Дэвидом Портером, доктором медицины, профессором гематологии-онкологии и директором отделения трансплантации крови и костного мозга онкологического центра им. Пенна Абрамсона.
Два исследования, подробно описывающие последние результаты педиатрических испытаний CTL019 для ОЛЛ, будут представлены Шеннон Мод, доктором медицины, доцентом педиатрии и детским онкологом в CHOP. В первом в своем роде исследовании дети, у которых случился рецидив после получения CAR Т-клеток, были повторно обработаны новым типом CAR, сконструированным с «гуманизированным» белком CAR, более близким к человеческим белкам, чем мышиному белку, используемому в других случаях. исследовали Penn и CHOP CAR Т-клетки в надежде улучшить устойчивость модифицированных клеток в организме. Новые CAR Т-клетки, называемые клетками CTL119, вызвали полный ответ у четырех из восьми детей, включая одну ремиссию через семь месяцев. Четверо из восьми детей испытали синдром высвобождения цитокинов.
Мод также подробно опишет обновленные данные о педиатрических пациентах с ОЛЛ, получивших CTL019, расширяя результаты по 59 пациентам, представленным на 57-м ежегодном собрании Американского общества гематологов в декабре 2015 года. Эти данные показали устойчивую общую скорость ответа 79 процентов через 12 месяцев. после лечения.
В исследовании 30 пациентов, получивших CTL019 от трех разных типов неходжкинской лимфомы, исследователи обнаружили, что 59 процентов пациентов ответили на терапию (17 из 29, 15 из которых испытали полную ремиссию болезни). После среднего периода наблюдения 14 месяцев ни у одного пациента с полной ремиссией не было рецидива.
Эти результаты обновляют результаты, представленные на декабрьском ежегодном собрании Американского общества гематологов, с дополнительным анализом, изучающим скорость восстановления гуморального иммунитета пациентов после терапии. Они обнаружили, что через 18 месяцев после лечения CTL019 у большинства пациентов уровень иммуноглобулинов (IG) — показатель антител, помогающих бороться с вирусами и бактериями — восстановился до уровней, которые не требовали лечения заместительной терапией IG для поддержания здоровья. иммунная функция. Результаты будут представлены Стивеном Шустером, доктором медицины, доцентом Роберта и Маргариты Луи-Дрейфус по клиническому лечению и исследованиям хронического лимфоцитарного лейкоза и лимфомы в онкологическом центре Абрамсона.В фазе I исследования, посвященного изучению роли CAR-Т-клеток в лечении солидных опухолей, шесть пациенток с рецидивирующим раком яичников получали CAR-терапию, направленную против мезотелина (CART-мезо).
Все шесть пациентов показали стабильное заболевание при визуализации (согласно критериям RECIST) через месяц после лечения. Тесты с течением времени показали рост измененных клеток в организме, пик которого достиг между седьмым и десятым днями.
К 26-му дню тесты показали, что раковые клетки в плевральной жидкости одного пациента были уничтожены. CART-мезоклетки перебрасывались к участкам опухоли у трех из четырех пациентов с доступными образцами опухолей. Не было острых нежелательных явлений, связанных с инфузией, и ни у одного пациента не было СВК. Другие наблюдаемые симптомы, которые могли не быть связаны с инфузиями CART-meso, включали плевральный выпот, затрудненное дыхание, боль в животе, асцит и запор.
Эти результаты представит Янош Таньи, доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии.