Более сложные изображения поджелудочной железы привели к более частому выявлению предсимптоматических поражений. Обнаружение слияний теломер может помочь врачам определить, имеют ли эти поражения высокую вероятность развития рака поджелудочной железы, требующего хирургической резекции, или они с большей вероятностью будут доброкачественными и могут сопровождаться «осторожным ожиданием».
«Клиницисты полагаются на международное согласованное руководство, чтобы помочь пациентам с предшественниками рака поджелудочной железы, такими как внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования (IPMN). Эти рекомендации полезны, но визуализация поджелудочной железы не дает достаточной информации о неопластической природе кисты поджелудочной железы.
Лучшее описание характеристик кисты поджелудочной железы. кисты поджелудочной железы могут позволить большему количеству пациентов с вызывающими беспокойство кистами продолжить наблюдение, избегая заболеваемости и рисков, связанных с операцией на поджелудочной железе », — пояснил Майкл Гоггинс, доктор медицины, профессор Сола Голдмана по исследованиям рака поджелудочной железы, отделения патологии, хирургии и онкологии, Сол Гольдман Центр исследования рака поджелудочной железы, Школа медицины Университета Джона Хопкинса (Балтимор).Теломеры — это участки повторяющихся нуклеотидных последовательностей на концах хромосом, которые в нормальных условиях сохраняют хромосому нетронутой. Когда теломеры теряют большую часть или все свои последовательности повторов теломер, концы могут сливаться, что приводит к гибели клеток или хромосомной нестабильности. «Это основной механизм, который способствует прогрессированию многих предраковых новообразований в инвазивные виды рака», — сказал доктор Гоггинс. «Слияние теломер может служить маркером для прогнозирования наличия дисплазии высокой степени и / или инвазивного рака».В этом отчете исследователи описывают основанный на ПЦР анализ для обнаружения слияния теломер в образцах опухоли поджелудочной железы или жидкости кисты.
Анализ включает два раунда ПЦР со вторым раундом с использованием зонда с повторением теломер для обнаружения слияний.Исследователи проанализировали ткани образцов опухоли IPMN, взятых у пациентов, перенесших резекцию, образцы жидкости хирургической кисты и нормальной поджелудочной железы. IPMN являются наиболее распространенным типом неопластических кист поджелудочной железы.
Они характеризуются папиллярной пролиферацией эпителиальных клеток, продуцирующих муцин, и кистозной дилатацией главного или ответвления протока поджелудочной железы.Этот анализ слияния теломер позволил идентифицировать слияния теломер более чем в половине линий клеток поджелудочной железы. Слияния теломер часто выявлялись в опухолях с дисплазией высокой степени (содержащих больше аномальных клеток).
Сращения теломер не были обнаружены в нормальной поджелудочной железе или образцах с дисплазией низкой степени.Подобные результаты были получены при анализе жидкости кисты, в которой наличие сращений теломер увеличивало вероятность дисплазии высокой степени или инвазивного рака в шесть раз. Было обнаружено, что события слияния теломер связаны с высокой активностью теломеразы (фермент, удлиняющий теломеры) и укороченной длиной теломер.«Мы разработали простой молекулярный тест для обнаружения слияния теломер.
Этот анализ слияния теломер является более дешевым методом оценки жидкости кисты поджелудочной железы, чем многие подходы к секвенированию следующего поколения, которые оцениваются для этой цели», — отметил д-р Гоггинс.«Авторам удалось показать наличие укороченных теломер, спорадических слияний теломеров и повышенной активности теломеразы в умеренной части поражений поджелудочной железы», — комментирует Лорен Джозеф, доктор медицины, из отделения патологии Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса Гарвардской медицинской школы. (Бостон), в сопутствующей редакционной статье.
Он добавил, что методы, используемые для обнаружения слияний из цистовой ДНК и измерения длины теломер и активности теломеразы, находятся в сфере компетенции многих лабораторий молекулярной диагностики.