Эти врачи, Сэмюэл Хеллман и Ральф Вайксельбаум, оба еще работающие в Чикагском университете, назвали это клинически значимое промежуточное состояние «олигометастазом», что по-гречески означает «несколько распространяющихся». Они сосредоточились на опухолях, которые мигрировали из начального рака толстой или прямой кишки в одно или несколько отдаленных участков.Они также сделали спорное предположение, что многие из этих пациентов, в зависимости от степени тяжести заболевания, могут быть излечены хирургическим вмешательством или направленной лучевой терапией.Двадцать три года спустя Вайксельбаум, Хеллман, заслуженный профессор Притцкеровской службы и бывший декан биологических наук Чикагского университета, а также коллеги, работающие с пациентами при лечении колоректального рака, впервые подтвердили свою гипотезу об олигометастазе. time определили молекулярные паттерны, которые можно использовать для прогнозирования того, какие пациенты с наибольшей вероятностью выиграют от операции, что приведет к долгосрочному выживанию.
«Это сдвиг парадигмы в лечении метастазов», — сказал Вайксельбаум, доктор медицины, заслуженный профессор службы Дэниела К. Людвига, заведующий кафедрой радиационной и клеточной онкологии в Калифорнийском университете в Чикаго и директор Центра исследования метастазов Людвига.«Наши результаты указывают на молекулярную основу олигометастаза, которая может довольно надежно предсказать клинические исходы.
В серии пациентов с колоректальным раком с ограниченным распространением заболевания на печень нам часто удавалось добиться длительного выживания. Мы думаем, что этот подход может быть применен ко многим видам рака ».
В выпуске журнала Nature Communications от 4 мая 2018 года исследователи описывают результаты 134 пациентов (средний возраст 61 год) с раком толстой кишки (72 процента) или прямой кишки (28 процентов), который распространился на печень. Эти пациенты получали периоперационную химиотерапию (на основе 5-фторурацила) с последующим хирургическим удалением всех обнаруживаемых признаков рака, распространившегося на печень.«Мы выполнили секвенирование ДНК, секвенирование РНК для экспрессии генов, микроРНК и микросателлитной нестабильности для каждого пациента», — сказал Вайксельбаум. Данные разделяют пациентов на три отдельные группы — подтипы 1, 2 и 3 — примерно по трети в каждой группе. «Это разделение, в первую очередь основанное на молекулярном анализе», — сказал Вайксельбаум.
Группа 2 имела самые высокие показатели 10-летней выживаемости, за ней следовали Группа 1 и Группа 3 с показателем всего 20 процентов.Однако, когда команда внимательно изучила микросреду опухоли вокруг рака, распространившегося на печень, они обнаружили, что опухоли подтипа 2, по-видимому, вызывают иммунный ответ, который помогает сдерживать рост новой опухоли.Поэтому они выбрали эти опухоли подтипа 2 и переклассифицировали их на основе их молекулярных детерминант в сочетании с клиническими данными.
Это предсказало значительную разницу в выживаемости для группы низкого риска. У них был 94-процентный шанс на 10-летнюю общую выживаемость.
В этой пересмотренной системе классификации группы 1 и 3 имели 10-летнюю общую выживаемость 45% и 19% соответственно.Наши результаты «открывают дверь для изучения более широкого набора метастазов», — сказал Вайксельбаум. «Олиго — это всего лишь подмножество, нижняя граница метастазов. Мы хотим знать, что происходит, когда у пациента немного больше, чем олиго. Мы произвольно начали думать о лечении от одного до пяти метастазов.
Теперь мы хотим посмотреть, возможно ли, в сочетании с другие методы лечения, мы могли бы лечить 10 или 20 ».Полученные результаты обеспечивают «основу для комплексной классификации и лечения метастазов», пишут авторы. Это исследование, первое, в котором были объединены клинические и молекулярные данные для лечения ограниченного метастатического поражения, позволило усилить прогнозируемые различия.
Результаты должны улучшить лечение пациентов с потенциально излечимыми колоректальными метастазами в печени.