Новое исследование, опубликованное в Журнале клинической онкологии, показало, что для выявления пациентов из группы высокого риска, которым может помочь интенсивное лечение, необходимо проверить всего девять генетических особенностей.Исследование, проведенное учеными из Института исследований рака в Лондоне, является первым, которое связывает генетические мутации в клетках миеломы с шансами на выживание.
Исследование финансировалось Myeloma UK, Cancer Research UK и Центром биомедицинских исследований NIHR при Фонде Royal Marsden NHS Foundation Trust и Институтом исследований рака (ICR).Исследователи использовали генетическое секвенирование для анализа всех генов 463 пациентов, участвовавших в клиническом исследовании миеломы XI.Исследование выявило 15 генов, которые были значительно мутированы в подгруппе пациентов с миеломой, и определило, как эти мутации связаны с долгосрочным выживанием.Исследователи обнаружили, что тестирование девяти из этих мутировавших генов в сочетании с тестом для определения стадии миеломы выявило 90 процентов пациентов с очень агрессивным заболеванием, которые умерли преждевременно.
Пациенты с миеломой с мутациями в пределах их рака в гене CCND1, который помогает контролировать деление клеток, с большей вероятностью будут иметь тяжелые формы заболевания, чем те, у кого нет. Только 38 процентов пациентов с мутациями в CCND1 выжили более двух лет, по сравнению с 80 процентами пациентов без дефектов в этом гене.
Ген TP53 репарации ДНК оказался дефектным у 11% пациентов, а также был связан с более коротким временем выживания — 54% пациентов с мутациями TP53 прожили более двух лет.Было обнаружено, что наиболее распространенными генетическими дефектами миеломы являются ошибки в членах семейства генов RAS, одна из которых была обнаружена в ICR, и которые являются дефектными при многих типах рака. Исследователи обнаружили мутации в генах NRAS и KRAS у 43% пациентов, что свидетельствует о том, что при миеломе мутации RAS приводят к тому, что клетки становятся злокачественными, и потенциально открывают новые возможности для лечения.
Поразительно, что более 50 процентов мутаций, выявленных в исследовании, могут быть нацелены на новые или существующие противораковые препараты, разработанные для других типов рака, что открывает новые потенциальные возможности для целенаправленного лечения.Ученые также обнаружили, что пациенты с миеломой, у которых были ошибки в некоторых генах, имели более благоприятный прогноз. Все пациенты в исследовании с мутациями в генах IRF4 и EGR1 прожили более двух лет по сравнению с 79 и 78% пациентов с безошибочными копиями генов соответственно.
Руководитель исследования профессор Гарет Морган, который проводил исследование в качестве профессора гематологии в Институте исследований рака в Лондоне, сказал:«Наше исследование выявило генетические особенности, которые позволяют идентифицировать тех пациентов, у которых миелома может оказаться агрессивной и быстро прогрессировать.«Мы надеемся, что наше исследование в конечном итоге проложит путь к генетическому тестированию, чтобы выбрать меньшинство пациентов с миеломой с плохим прогнозом, которым могло бы помочь наиболее интенсивное лечение».Эрик Лоу, генеральный директор Myeloma UK, сказал:"Результаты этого инновационного и первого в своем роде генетического исследования имеют решающее значение. У пациентов с миеломой с агрессивным заболеванием высокого риска наблюдаются субоптимальные результаты и более низкая общая выживаемость, поэтому идентификация этой группы пациентов при постановке диагноза имеет решающее значение.
Эти результаты будут привести к разработке новых и более эффективному использованию существующих методов лечения для преодоления агрессивной миеломы высокого риска и, следовательно, повышения выживаемости в этой важной подгруппе пациентов.«Посредством этого и других текущих исследований исследователи ICR проливают очень яркий свет на генетические различия и сложности, лежащие в основе миеломы, что приведет к тому, что правильные пациенты получат правильное лечение своей миеломы в нужное время».
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:«Теперь мы знаем, что рак намного сложнее, чем когда-то думали, и что каждая отдельная форма рака фактически может быть разделена на множество различных подтипов, каждый из которых имеет свой набор генетических факторов.«Это новое исследование показало, что тестирование на определенный набор мутаций, по-видимому, позволяет отбирать пациентов, миелома которых может оказаться особенно агрессивной и которым потребуется наиболее интенсивное лечение, чтобы максимизировать их шансы на выживание. Результаты также могут помочь в этом. возможно начать лечение пациентов с миеломой с помощью определенных целевых методов лечения, в зависимости от набора мутаций в их раковых опухолях ».