Заболеваемость раком печени, также известным как гепатоцеллюлярная карцинома, неуклонно растет. За последние двадцать лет количество заболевших в Швейцарии почти удвоилось. Гепатоцеллюлярная карцинома обычно диагностируется на очень поздней стадии, когда печень уже серьезно повреждена и, следовательно, общий прогноз плохой. Обнаружение противоракового белка LHPP в качестве биомаркера может позволить клиницистам предложить лучшие варианты лечения.
Новый противораковый белок LHPPОпухоли печени развиваются из мутировавших клеток, которые бесконтрольно растут и размножаются. Противораковые белки, так называемые опухолевые супрессоры, предотвращают неконтролируемый рост клеток.
Подавители опухолей часто бывают дефектными в раковых клетках. Исследователи под руководством профессора Майкла Н. Холла из Biozentrum Базельского университета открыли новый, до сих пор неизвестный супрессор опухолей, белок LHPP. В своем исследовании они показывают, что потеря LHPP способствует росту опухоли и снижает вероятность выживания больных раком. LHPP потенциально может использоваться в качестве прогностического биомаркера.
Исследователи создали мышиную модель гепатоцеллюлярной карциномы, активировав передачу сигналов mTOR конкретно в печени. Они проанализировали в общей сложности более 4000 белков, сравнив их в здоровой и опухолевой тканях.
Фермент стал фаворитом: гистидинфосфатаза LHPP. «Поразительно, что LHPP присутствует в здоровой ткани и полностью отсутствует в опухолевой ткани», — говорит первый автор Сравант Хиндупур. Повторное введение исследователями генетической информации о LHPP предотвращает образование опухолей и поддерживает функцию печени.Потеря LHPP у онкологических больных«Подобно модели на мышах, мы также наблюдали поразительное снижение уровней LHPP в опухолях пациентов с раком печени», — говорит Хиндупур. Кроме того, тяжесть заболевания и ожидаемая продолжительность жизни коррелируют с уровнями LHPP.
При полной потере супрессора опухоли больные раком умирают в среднем на два года раньше. LHPP полезен в качестве биомаркера для классификации опухолей.Фосфорилирование важно для туморогенезаLHPP — это фосфатаза, которая удаляет связанные с гистидином фосфатные группы из белков.
Как и все аминокислоты, гистидин является основным компонентом белков. Фосфорилирование белков гистидином мало изучено из-за отсутствия подходящих инструментов. «Тони Хантер из Института Солка в США предоставил нам новые инструменты для анализа фосфорилирования гистидина.
Теперь мы можем визуализировать совершенно новый уровень сложности в образовании опухолей», — говорит Хиндупур.Из-за отсутствия LHPP общее фосфорилирование гистидина белка увеличивается, что может привести к активации нескольких важных функций и неконтролируемой пролиферации клеток.
Это отсутствие способствует росту опухолей за счет увеличения количества белков, фосфорилированных гистидином. Супрессор опухолей LHPP также может играть роль в развитии других видов рака.