«Главный вывод нашего исследования заключается в том, что функции ЛПВП не так просты, как первоначально предполагалось, и, по-видимому, критически зависят от ткани-мишени и типа клеток», — говорит старший автор исследования Марджо Доннерс из Маастрихтского университета. «В конце концов, именно баланс между его провоспалительным и противовоспалительным действием определяет клинический результат».Основываясь на десятилетиях исследований на людях и животных, ЛПВП завоевал теперь хорошо зарекомендовавшую себя репутацию «хорошего холестерина». Высокий уровень ЛПВП был связан с более низким риском атеросклероза — воспалительного заболевания, которое вызывает образование бляшек внутри артерий. В отличие от липопротеина низкой плотности, который отвечает за депонирование холестерина в стенках сосудов, ЛПВП удаляет холестерин и транспортирует его в печень для разложения.
В частности, HDL защищает от атеросклероза, подавляя воспаление в двух важных клетках сосудистой стенки: эндотелиальных клетках и гладкомышечных клетках.Однако макрофаги являются ключевыми иммунными клетками, способствующими воспалению, характерному для атеросклероза. Удивительно, но влияние ЛПВП на воспалительную реакцию в макрофагах не изучено.
В новом исследовании Доннерс и первый соавтор Эмиэль ван дер Ворст из Маастрихтского университета решили ответить на этот вопрос. Неожиданно они обнаружили, что лечение ЛПВП усиливает воспаление в макрофагах, в отличие от его воздействия на другие типы клеток.
Точно так же макрофаги, взятые у мышей с повышенным уровнем ЛПВП, показали явные признаки воспаления.Этот провоспалительный эффект, вызванный HDL, имел по крайней мере одно преимущество: усиленную защиту от патогенов. Макрофаги легких поглощали болезнетворные бактерии при воздействии ЛПВП.
С другой стороны, у мышей с низким уровнем ЛПВП было нарушено удаление этих бактерий из легких. Результаты демонстрируют, что провоспалительная активность ЛПВП поддерживает правильное функционирование иммунных ответов макрофагов. По словам Доннерса, эти результаты предполагают, что пациентам со стойкими инфекциями или специфическими иммунными расстройствами может быть полезна терапия, повышающая уровень ЛПВП.Однако некоторые ограничения исследования усложняют клиническую интерпретацию.
Во-первых, исследование было сосредоточено на острых воспалительных реакциях, а не на хронических воспалительных состояниях, характерных для сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, исследователи не исследовали макрофаги конкретно в атеросклеротической ткани. «Оказывает ли ЛПВП положительный или отрицательный эффект на макрофаги в сложной микросреде, такой как атеросклеротическая бляшка, еще предстоит определить», — говорит Доннерс.Ответ на этот вопрос может зависеть от стадии заболевания и общего воздействия на все клетки сосудистой стенки. «Например, при раннем атеросклерозе правильный ответ макрофагов может привести к более эффективному улавливанию и удалению липидов и клеточного мусора, что может облегчить заболевание, тогда как на более поздних стадиях такие преувеличенные ответы могут быть пагубными, потому что они дестабилизируют бляшку», — сказала она. говорит. «Более того, следует принимать во внимание явные противовоспалительные эффекты других типов клеток, и именно баланс между этими противоположными эффектами HDL будет определять клинический исход для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями».
В конце концов, это исследование может привести к разработке клеточно-специфических методов лечения, которые используют преимущества терапии, нацеленной на ЛПВП, избегая при этом побочных эффектов. «В будущих исследованиях необходимо будет оценить тонкий баланс клеточно-специфических эффектов ЛПВП у людей и при различных патологиях, чтобы получить больше информации, а также разработать и улучшить терапевтические стратегии», — говорит Доннерс.