Вирусы гриппа А могут вызывать разрушительные пандемии, когда передаются человеку от свиней, птиц или других видов животных. Чтобы преодолеть видовой барьер и утвердиться в человеческой популяции, штаммы гриппа должны приобрести мутации, позволяющие им избегать компонентов иммунной системы человека, включая, возможно, врожденный иммунный белок MxA. Этот белок может защищать культивируемые человеческие клетки от вирусов птичьего гриппа, но неэффективен против штаммов, которые приобрели способность инфицировать людей.
Чтобы исследовать, обеспечивает ли MxA аналогичный барьер для межвидовой инфекции in vivo, Питер Стэхели и его коллеги из Института вирусологии Медицинского центра Университета Фрайбурга создали трансгенных мышей, которые экспрессируют MxA человека, а не мыши. Подобно результатам, полученным с культивированием человеческих клеток, трансгенные мыши были устойчивы к вирусам птичьего гриппа, но восприимчивы к вирусам гриппа человеческого происхождения.
Считается, что MxA нацелен на грипп A путем связывания с нуклеопротеином, который инкапсулирует геном вируса, и мутации в этом нуклеопротеине были связаны со способностью вируса инфицировать клетки человека. Стахели и его коллеги обнаружили, что вирус птичьего гриппа, созданный для содержания этих мутаций, способен инфицировать и вызывать заболевание у трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий MxA.
Таким образом, MxA представляет собой барьер против межвидовой инфекции гриппа A, но тот, от которого вирус может ускользнуть с помощью нескольких мутаций в своем нуклеопротеине. Стахели и его коллеги считают, что их трансгенные мыши могут помочь отслеживать потенциальные опасности возникающих вирусных штаммов. «Наша MxA-трансгенная мышь может легко различать MxA-чувствительные штаммы вируса гриппа и штаммы вирусов, которые могут избегать ограничения MxA и, следовательно, обладают высоким пандемическим потенциалом у людей», — говорит Стахели. «Такой анализ мог бы дополнить текущие стратегии оценки риска возникающих вирусов гриппа, включая секвенирование вирусного генома и скрининг на изменения в известных генах вирусной вирулентности».