Подходы к иммунотерапии рака, разработанные для использования естественной иммунной защиты организма для нацеливания и уничтожения раковых клеток, демонстрируют большие перспективы для лечения и профилактики рака. ДНК-вакцины могут индуцировать иммунитет путем доставки путем внутримышечной инъекции последовательности синтетически созданной ДНК, которая содержит инструкции для иммунных клеток в организме, чтобы они активировались и нацелены на конкретный антиген, против которого требуется иммунный ответ. Этот подход доказал свою эффективность в создании сильного иммунитета против некоторых инфекционных заболеваний, а также в лечении новообразований у пациентов с опухолями, вызванными вирусной инфекцией. Недавняя идентификация ассоциированных с опухолью антигенов или белков, которые специфически экспрессируются опухолевыми клетками, а не нормальными клетками, послужила толчком к разработке подходов к ДНК-вакцинам против некоторых из этих многообещающих мишеней.
К сожалению, большинство вакцин, нацеленных на опухолевые антигены, до сих пор имели ограниченный успех в обеспечении терапевтического эффекта против большинства видов рака из-за низкой иммуногенности. Несмотря на то, что они специфичны для опухолевых клеток, ассоциированные с опухолью антигены обычно вызывают слабые иммунные ответы, потому что они распознаются как аутоантигены, и в организме есть естественные механизмы иммунного принятия или «толерантности», которые предотвращают аутоиммунитет, но также ограничивают эффективность противораковые вакцины. Это случай опухолевого гена 1 Вильма (WT1), опухолевого антигена, который сверхэкспрессируется при многих типах рака и, вероятно, играет ключевую роль в развитии опухоли. Подходы к вакцинам против WT1 пока не выглядят многообещающими из-за иммунной толерантности, приводящей к плохим иммунным ответам против рака, экспрессирующего WT1.
Ученые Wistar разработали новую ДНК-вакцину WT1 с использованием стратегически модифицированной последовательности ДНК, которая помечает WT1 как чужеродный для иммунной системы хозяина, нарушая толерантность в моделях на животных.
"Это важный момент в развитии подходов к противораковой иммунотерапии. Эта команда разработала подход, который может сыграть важную роль в повышении иммунитета к раку, экспрессирующему WT1, — сказал Дэвид Б. Вайнер, к.D., Исполнительный вице-президент и директор Центра вакцин в Институте Вистар и W.W. Профессор благотворительного фонда Смита по исследованиям рака и старший автор исследования. "Эти иммунные ответы представляют собой уникальный инструмент для потенциального лечения пациентов с множественными формами рака.
Наша вакцина также дает возможность комбинировать этот подход с другим подходом к иммунотерапии, ингибиторами контрольных точек, чтобы максимально увеличить возможное влияние иммунотерапии на определенные виды рака."
Команда, возглавляемая Вайнером, оптимизировала ДНК-вакцину, используя синтетическую последовательность ДНК для WT1, которая, сохраняя очень высокую гомологию с нативной последовательностью, содержит новые измененные последовательности, которые отличаются от нативной WT1, чтобы сделать ее более узнаваемой для хозяина. иммунная система.
Это исследование показывает, что эта новая конструкция вакцины способна индуцировать WT1-специфические устойчивые Т-клеточные ответы, а также продукцию антител без явной токсичности как у мышей, так и у нечеловеческих приматов. Новая вакцина WT1 превосходила более традиционную нативную вакцину WT1, поскольку была способна нарушать иммунную толерантность и вызывать долговременную иммунную память.
Важно отметить, что вакцина также стимулировала терапевтический противоопухолевый ответ против лейкемии у мышей.