Аналоги более селективны, чем исходное соединение, пактамицин, которое, как было первоначально обнаружено, убивает все клетки, от бактерий до млекопитающих, путем ингибирования их синтеза белка.
Аналоги пактамицина, которые были разработаны с помощью биосинтетической инженерии, также предлагают другой подход к терапии рака — попытку усыпить раковые клетки, а не убить их. В случае успеха эта тенденция может означать новое будущее в «более мягких и мягких» методах лечения рака.
Результаты этого многообещающего подхода к раку были только что опубликованы в PLOS One при поддержке Национального института здравоохранения и других агентств.
Эффекты аналогов пактамицина, называемых TM-025 и TM-026, были охарактеризованы в клеточных линиях рака головы и шеи, которые вызывают восьмое место по распространенности рака в мире. Но, по словам исследователей, они могут применяться при более широком спектре раковых заболеваний, особенно при меланоме.
«Традиционный взгляд на химиотерапию заключается в том, что вы пытаетесь полностью убить раковые клетки и разрушить опухоли», — сказал Аруп Индра, доцент Фармацевтического колледжа ОГУ и один из ведущих авторов исследования. "Иногда это эффективно, иногда не так сильно.
Альтернативный подход — вызвать быстрое старение клеток и вызвать преждевременное старение, что, по нашему мнению, может стать новым рубежом в разработке лекарств от рака."
По словам Индры, стареющая раковая клетка обычно не умирает, но рост ее и более крупной опухоли замедляется или останавливается, и она продолжает жить в вегетативном состоянии, почти как во сне.
Такой подход может быть альтернативным способом борьбы с раком без его полного уничтожения, что может помочь уменьшить проблемы с резистентностью, которая может быстро развиться к химиотерапевтическим препаратам. И он также позволяет избежать некоторых из наиболее токсичных и изнурительных побочных эффектов химиотерапии рака, которые часто вызваны гибелью клеток.
Новые результаты показали, что эти аналоги пактамицина в значительной степени останавливают пролиферацию и рост раковых клеток, вызывая старение клеток и потерю их способности делиться и расти. Эти эффекты частично опосредованы супрессором опухолей p53, который часто мутирует при раковых заболеваниях человека.
По словам исследователей, они еще не составляют основу терапии, потому что методы все еще должны быть усовершенствованы, чтобы более избирательно вводить их в раковые клетки.
«В ходе дальнейших исследований мы надеемся создать нетоксичный наноноситель, который мог бы обеспечить целенаправленную доставку аналогов TM-025 и TM-026 конкретно в раковые клетки», — сказал Гитали Индра, доцент ОГУ, а также ведущий автор исследования. "В некоторых случаях, например, при раке полости рта, также можно использовать местные методы лечения. Но этот подход должен быть многообещающим, если мы сможем разработать методы адекватного воздействия на раковые клетки."