ИБМПФД — это наследственное заболевание, поражающее мышцы, мозг и кости. У большинства людей с этим заболеванием наблюдается прогрессирующая мышечная слабость или миопатия, что приводит к потере подвижности или даже дыхательной недостаточности. У других развивается деменция, которая преимущественно влияет на речь и поведение.
Нет никакого лечения, чтобы остановить прогрессирование болезни. Предыдущие исследования показали, что мутации в гене, кодирующем валозин-содержащий белок, известном как VSP, вызывают IBMPFD и некоторые формы ALS. Более того, у людей с ИБМПФД митохондрии, являющиеся источником энергии клетки, не производят энергию должным образом.
Однако было неясно, как мутации VSP разрушают митохондрии и как это нарушение приводит к заболеванию.Команда создала плодовых мушек, у которых наблюдается заболевание в мышцах, которое приводит к множественным дефектам, включая гибель мышечных клеток, аналогично тому, что наблюдается у пациентов. Кроме того, появились аномально маленькие фрагментированные митохондрии, что является признаком митохондриального расстройства.
Это побудило команду исследовать белок под названием Митофузин, который контролирует слияние митохондрий, поддерживая способность митохондрий к производству энергии в здоровых клетках. Команда показала, что VSP обычно разрушает Mitofusin, но мутант VCP аномально гиперактивен и способствует чрезмерной деградации Mitofusin.
Это открытие объясняет, как происходит повреждение клеток. Что наиболее важно, мухи, которых кормили соединениями, ингибирующими ВКП, показали обратное истощение мышц и фрагментацию митохондрий. Клетки пациентов, обработанные теми же соединениями, показали аналогичные положительные ответы.Биомедицинские исследователи все больше осознают, что дефекты митохондриального слияния являются отличительной чертой различных состояний, начиная от болезни Паркинсона, болезней сердца и заканчивая диабетом.
В этой статье показано, как мутантный VCP может вызывать разрушение клеток, наблюдаемое при IBMPFD, путем вмешательства в белки, ответственные за контроль слияния митохондрий. Важно отметить, что ингибиторы VCP могут обратить вспять патологию IBMPFD у мух и в клетках пациентов.
Ингибиторы VCP в настоящее время изучаются в рамках клинических испытаний для лечения рака. Это увеличивает возможность использования ингибиторов VCP для лечения IBMPFD и других заболеваний, вызванных мутациями VCP, таких как БАС, периферическая невропатия и наследственная спастическая параплегия.