Но по мере того, как во время инфекции организм прилагает все усилия для выработки все более эффективных антител, случайные мутации, которые создают эти все более сильные антитела, могут также производить продуцирующие антитела В-клетки, которые атакуют собственное тело, ошибочно вызывая аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, системные заболевания. красная волчанка или рассеянный склероз.Андре Баллестерос-Тато, доктор философии, доцент кафедры медицины Университета Алабамы в Бирмингеме, сравнивает эти ошибочные аутоиммунные атаки с побочным ущербом, который может произойти в военном сражении.В исследовании, опубликованном в Nature Immunology, Баллестерос-Тато и его коллеги использовали мышей для изучения регуляторных механизмов иммунной системы, которые предотвращают аутоиммунные заболевания.
Используя модель инфекции гриппа у мышей, они обнаружили, что определенная популяция иммунных клеток развивалась на более поздних стадиях иммунного ответа на инфекцию гриппа. Эти клетки, называемые T-фолликулярными регуляторными клетками или TFR-клетками, впоследствии предотвращали генерацию самореактивных ответов антител.
В то же время они не влияли на гриппоспецифичную иммунную реакцию.«Это исследование дает нам ключ к пониманию того, на что обращать внимание, когда мы смотрим на то, как развивается аутоиммунное заболевание», — сказал Баллестерос-Тато.
Детали исследованияКлетки TFR плохо изучены по сравнению с более распространенными T-регуляторными или Treg-клетками, которые действуют, отключая или подавляя иммунитет в конце иммунной реакции.
Команда UAB обнаружила, что эти два типа по-разному вели себя во время заражения мышей гриппом.Как хорошо известно, сигнальная молекула интерлейкина 2 или ИЛ-2 имеет повышенные уровни, когда начинается иммунный ответ, а ИЛ-2 стимулирует развитие обычных Treg-клеток. У мышей эти клетки достигли своего пика через неделю после заражения.
Напротив, исследователи UAB обнаружили, что передача сигналов IL-2 скорее ингибирует, чем способствует развитию клеток TFR во время пика иммунного ответа у мышей. Это ингибирование использует механизм, который зависит от репрессора транскрипции Blimp1. Blimp1 предотвращает экспрессию основного фактора транскрипции Bcl-6, предотвращая развитие клеток TFR.Когда вирус гриппа был уничтожен и уровни IL-2 падали, некоторые Treg-клетки подавляли экспрессию CD25, который является частью рецептора IL-2 на поверхности Treg-клеток.
Эти клетки активировали основной фактор транскрипции Bcl-6 и дифференцировались в клетки TFR, достигая своего пика через 30 дней после заражения. Клетки TFR мигрировали в фолликулы лимфатических узлов, где, как известно, продуцирующие антитела В-клетки пролиферируют и мутируют свои гены антител, создавая еще более сильные антитела.В фолликулах клетки TFR предотвращали накопление вариантов B-клеток, которые по ошибке мутировали, чтобы вырабатывать антитела, которые могли атаковать собственные клетки организма. Клетки СКР не снижали иммунный ответ против вируса гриппа.
Экспериментальные методы, которые удаляли клетки TFR или предотвращали их развитие, позволяли размножаться B-клеткам, которые вырабатывали анти-собственные антитела, что измерялось антиядерными антителами.«Таким образом, — написали в статье Баллестерос-Тато и его коллеги, — наши данные демонстрируют, что передача сигналов IL-2 временно ингибирует клеточные ответы СКР во время гриппа.
Однако, как только иммунный ответ разрешен, клетки СКР дифференцируются и мигрируют в В-клетки. фолликулы, где они необходимы для поддержания толерантности к В-клеткам после инфекции.Таким образом, тот же механизм, который способствует обычным ответам Treg-клеток, а именно передача сигналов IL-2, также предотвращает образование клеток TFR.