«Микробиота желудочно-кишечного тракта — великий источник химии, использующий головокружительный набор ферментов для обработки лекарств и других химикатов, иногда с ужасными последствиями», — говорит старший автор исследования Мэтью Рединбо из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. «Мы показываем, что бактерии в желудочно-кишечном тракте содержат« мишени, поддающиеся воздействию лекарств », которые мы можем модулировать с помощью тех же подходов с использованием малых молекул, которые изменили другие аспекты здоровья человека».Бактерии потребляют сахар, называемый глюкуроновой кислотой, с помощью бактериального фермента, называемого бета-глюкуронидазой.
Этот фермент удаляет сахар из мелких химических веществ, которые организм отправляет в желудочно-кишечный тракт для удаления. Химиотерапевтический препарат иринотекан связан с глюкуроновой кислотой, чтобы пометить ее для выведения, и когда бактерии желудочно-кишечного тракта удаляют сахар, они высвобождают опасно токсичное лекарство обратно в кишечник.
Это вызывает диарею у 90% пациентов, принимающих иринотекан.Предыдущие исследования Redinbo и других показали, что ингибирование бета-глюкуронидазы помогает снизить токсичность для желудочно-кишечного тракта, связанную с иринотеканом, предполагая, что бактерии несут ответственность за побочные эффекты препарата. Это может быть верно и для других лекарств — например, нестероидные противовоспалительные препараты также вызывают проблемы с желудочно-кишечным трактом и содержат глюкуроновую кислоту.
Рединбо и его команда теперь охарактеризовали различные формы бета-глюкуронидазы, продуцируемой различными штаммами бактерий, обитающих в кишечнике, и показали, что ингибирование бактериальных бета-глюкуронидаз в ЖКТ у мышей не влияет на иринотекан, циркулирующий в крови и необходимый для борьбы с ним. рак. Их результаты обеспечивают лучшее понимание бактериальных бета-глюкуронидаз и новый многообещающий набор мишеней для контроля токсичности желудочно-кишечного тракта, вызванной лекарствами.